"Él ve lo bueno en todos.

Yo veo la verdad", dice en el avance, estableciendo un claro contraste con el Hombre de Acero. La trama sigue a Kara en un viaje intergaláctico de autodescubrimiento y venganza junto a la joven alienígena Ruthye Marye Knoll (Eve Ridley), mientras es acompañada por su perro Krypto. El estilo visual evoca una "space opera" con toques de western, y la aparición de Jason Momoa como el brutal cazarrecompensas Lobo ha sido uno de los puntos más comentados, confirmando su regreso al DCU en un rol completamente nuevo tras su etapa como Aquaman. James Gunn, productor de la cinta, ha destacado que esta Supergirl "tiene muchos defectos", alejándose del arquetipo de superheroína perfecta para ofrecer un personaje más humano y con un pasado turbulento.