La trama sigue a Doug McCallister (Black) y Ronald "Griff" Griffen Jr.

(Rudd), dos amigos que sueñan con hacer un remake de su película favorita, ‘Anaconda’ (1997), en la selva amazónica. Lo que comienza como un proyecto de bajo presupuesto se convierte en una pesadilla cuando una anaconda gigante real interrumpe el rodaje, obligándolos a luchar por su supervivencia. El director Tom Gormican, conocido por ‘El Insoportable Peso de un Talento Descomunal’, apuesta por un humor que satiriza la cultura de los reboots en Hollywood, rindiendo homenaje a la cinta original.

El elenco se completa con Thandiwe Newton y Steve Zahn.

Jack Black comentó en una entrevista que la serpiente funciona como una “metáfora del miedo de seguir tu pasión”.

Como guiño a la película original, Jennifer Lopez e Ice Cube tienen participaciones especiales.

Además, se ha confirmado que la película cuenta con una escena postcréditos que, aunque breve, sirve para concluir la cinta con un último toque de humor. Esta nueva entrega busca revitalizar la franquicia con un tono fresco, combinando el terror de la criatura con la química cómica de sus protagonistas.