La trama retoma la historia más de una década después del final de la serie original, con un Malcolm adulto que ha intentado distanciarse de su caótica familia. “Mi vida es fantástica ahora, solo tenía que alejarme de mi familia”, dice el personaje en el tráiler, antes de ser obligado a regresar a casa para la fiesta del 40 aniversario de bodas de sus padres. La continuación también presentará nuevos personajes, como la hija adolescente de Malcolm, Leah (Keeley Karsten), y su novia Tristán (Kiana Madeira).

Además, se ha confirmado la participación de los actores que interpretaron a sus hermanos Francis y Reese.

Sin embargo, el personaje de Dewey será interpretado por un nuevo actor, Caleb Ellsworth-Clark, en reemplazo de Erik Per Sullivan.

El regreso de la serie apuesta por la nostalgia y busca explorar cómo han evolucionado los personajes, manteniendo el humor ácido y la crítica social que la caracterizaron.